聯合評估α+β細胞功能，重塑糖尿病管理新格局

胰岛功能是指胰岛细胞能分泌胰岛素与胰高血糖素等激素的功能。胰岛功能的正常运作对于维持血糖平衡至关重要。因此，在血糖异常的患者中，对于胰岛细胞功能的评估，除了通过胰岛素/C肽评估胰岛β细胞功能之外，还需要通过胰高血糖素来评估胰岛α细胞。

胰高血糖素(GCG)在空腹状态下，以基础水平分泌，血浆中浓度一般低于20 pmol/L；在运动或低血糖的情况，GCG可能会显著增加至基础水平的3-4 倍；在高血糖时，GCG被显著抑制，分泌水平更低。^[1]

无论在是1型糖尿病患者，还是在2型糖尿病患者中，胰岛α细胞都会过量分泌胰高血糖素。OTGG同时测定胰高血糖素是评价胰岛α细胞功能最实用、最有效的方法。

研究发现：糖负荷后，正常人的胰高血糖素分泌被抑制，OTGG曲线呈“U”型曲线。而在2型糖尿病患者中，研究人员观察到胰高血糖素分泌的不受抑制，空腹和餐后胰高血糖素较正常人都显示出了高水平，且在餐后0.5h存在胰高血糖素分泌高峰。因此，在OTGG胰高血糖素分析中，餐后0.5h必不可少。^[2]

健康人群口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后，胰岛素会随着血糖的升高而升高，发挥降糖作用。

在糖尿病前期患者中，胰岛素释放试验曲线全面上移。空腹胰岛素水平比正常人群高，OGTT后胰岛素水平继续升高，180min后胰岛素水平仍没有恢复到正常值。

在T2DM患者中，胰岛素释放试验曲线出现峰值延迟。空腹胰岛素水平正常或高于正常范围，口服葡萄糖后峰值延迟，可能120 min达到高，180min不能降至正常水平。

而在T1DM/晚期T2DM/LADA患者中，胰岛素释放试验曲线处于较低且基本平直状态。^[3]

C肽释放试验曲线一般情况下与胰岛素OGTT曲线一致，在临床上主要用于区分内源性的胰岛素和外源性的胰岛素。^[4]

自1975 Unger教授提出了糖尿病的“双激素学说”后，胰高血糖素在糖尿病管理中的治疗价值逐渐明朗。胰岛素促进合成代谢，降低血糖，胰高血糖素促进分解代谢，升高血糖，这两个激素相互协同作用共同维持血糖的稳定。Unger等人认为，胰岛素与胰高血糖素两者的比值(IGR)决定葡萄糖的吸收和产出，IGR 比单纯评估单个激素的绝对值可能更有临床意义。

在不考虑联合用药及合并症的前提下，在胰岛素水平较高的患者中，一般首选二甲双胍进行治疗，吡格列酮类药物可作为辅助治疗。而在这类患者中，如果血浆胰高血糖素水平没有显著升高，SGLT2i（如达格列净等）通过减少肾脏葡萄糖重吸收，可能会更加有效。此外，在胰岛素水平较低的患者中，一般选择磺脲类药物以刺激胰岛素分泌。在胰岛素相对正常的患者中，如果他们血浆胰高血糖素水平较高，GLP-1RA（如利拉鲁肽等）可能会让患者获得更多受益。^[5]